EGFR-表皮生长因子受体
x9 E H8 p3 N6 D1 L2 o/ kEGFR18、19、21、22、20(S769I)外显子突变 ?) m5 y {$ k$ l8 V7 _
(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效。/ w& l, F0 ]$ P( t4 K# ?# U
(2) 发生突变的患者临床使用酪氨酸激酶抑制剂可以提高有效率。8 B/ M: W3 B$ e# N0 `* q6 F; U
EGFR20(T790M )外显子突变& W, `+ c6 {9 u. n7 c. }
(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效
! D! ~1 Z, w$ T0 K" s+ n% f+ m(2 ) 突变可引起易瑞沙耐药
. k2 ~5 e0 ]+ L0 O. a# Z% ]# v4 F2 顺铂、卡铂、奥沙利铂、络铂、奈达铂、碳铂(铂)类药物靶向测定
. f% r6 T* z; `6 L7 i* X/ r* PERCC1-切除交错互补基因1
$ t/ T; O8 w: JERCC1表达 ' j- M0 ^4 V" O+ q+ g) g: X7 K# V/ e
(l) 预测药物:铂类药物疗效
- n/ b8 h4 l) C/ }(2 ) ERCC1 mRNA表达水平过高引起铂类药物耐药,疗效差。表达水平低对铂类药物敏感,疗效好。
) J1 A4 U6 j( Q' e) S9 }8 ]3 健择、择菲、玉捷(吉西他滨)靶向测定
, L/ I! Q3 K. A8 R7 e- _' ^RRM1-核苷酸还原酶调节因子1
% c7 Z, p' r8 _7 e; ]4 hRRM1表达 7 |0 d8 C5 B9 @
(l ) 预测药物:吉西他滨疗效
' ~. {0 @3 b8 _: J(2) RRM1的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。9 w1 j; d$ I3 h( U# {% m
4 泰素、艾素、多帕菲、泰索帝(紫杉类)、复昔(长春瑞滨)(长春碱)类药物靶向测定
6 [" [! y* {2 v β-tubulin -微管蛋白β# |) U% H7 R: d/ I6 b
β-tubulinⅢ表达
* G$ j9 i+ q8 r0 M: T(l ) 预测药物:紫杉类、长春碱类疗效
; o8 h+ u5 {5 p(2) β-tubulinⅢ的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。
/ x {" C* F; a3 X# y) i# N5 利比泰(培美曲赛)靶向测定4 k- P: u3 l& [- D4 H) T1 S
TS-胸苷酸合成酶
% g; s% I- P. k ?TS表达
+ _$ M; K/ w2 x* Z+ S% X' ]5 X(l) 预测药物:5-FU、培美曲赛疗效
6 ?7 P7 P# V& J& s# e- ^6 ~& V9 T(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。" D0 O$ ?1 G0 x. g, X4 r
l 培美曲塞的作用靶点之一是TS, TS mRNA水平低者对培美曲塞敏感,表达水平高疗效差。
6 S0 J3 O8 ?# a4 k6 爱必妥(西妥昔单抗)靶向测定
) t# Q& W( Z+ L$ O, P" d k-ras; ]4 F# @# |1 w+ d+ Q+ {
k-ras基因检测12、13、61位突变
2 j3 x$ }4 c7 y+ \3 E) `(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
) v4 r" P5 W: R2 e% c(2) 西妥昔单抗(爱必妥)是靶向作用于表皮生长因子受体(EGFR)的IgG1单克隆抗体 ,无突变病人药物效果好,如有突变该药物效果差。
+ t, y+ n: y; w2 a! h, n, z5 J# }4 DB-raf! F ~/ X: `# |3 r+ A/ x" ~
B-raf基因检测V600E 位突变
9 I1 I- `7 U* Q2 r(1 ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
1 g' m! p2 B0 ^! J* k1 x(2) B-raf基因处于ras基因下游,其基因突变会导致患者对帕尼(维克替比)单抗或爱必妥(西妥昔单抗)治疗均无效。在启动EGFR抗体靶向治疗前,有必要同时检测kras和braf突变。
" o1 Q; r& ~+ R; F, c# yPTEN$ j$ |% M \% K2 R7 N% l, y: _
PTEN基因表达
7 r: e' {: J' I$ @" c# Y! u(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
* K0 }) G) K2 f2 y3 J(2 ) PTEN基因低表达的患者,爱必妥治疗有效率低。高表达的患者,爱必妥治疗有效率高。
& X5 g1 t6 e( }3 `PI3KCA基因突变0 q) S+ u; {! I, n( ~/ K8 S" Q
PI3KCA基因突变
( R0 x# g8 @" W1 P5 u) I" B8 ^(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效5 `% z. J$ ~2 Q- Q' ^
(2) PI3KCA基因突变的患者,爱必妥治疗有效率低。未突变的患者,爱必妥治疗有效率高。
4 N' U$ J# R. O$ N7 b- ^' f5 L7 亿迈林(伊立替康)靶向测定
4 k: H$ f9 z( D UGT1A1
3 O) I S" T. }(l ) UGT1A1 启动子区TA多态性; c' y5 a! h- @7 I: \9 ]% ~5 \( p
( 2) 预测药物:伊立替康疗效
! G( k2 @9 [7 z" u" |l FDA 规定 ,UGT1A1启动子区7/7TA纯合子基因型患者在使用伊立替康治疗时应减量。UGT1A1启动子区TA重复序列进行检测以预测毒副作用的发生。! ? f# E, f: E( R$ z; l- V
8 希罗达、氟尿苷、替加氟(5-FU)靶向测定" i/ z0 C+ `/ a2 ]/ M
DPD TS-胸苷酸合成酶# B- G4 q' @9 u
(l ) 预测药物:5-FU
( ~& X* _ v( b* m! I( A2 H(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。
9 ~; r- z* l i! m4 c(3) DPD多态性 (G/G,G/A,A/A)
$ F) u: y5 O5 s1 b$ O(4) 预测药物:5-FU毒副作用4 o# l6 x( N2 u. _0 t( S& T' N" p# n
(5) DPD是5-FU降解途径中的起始酶和限速酶。其G/G型不增加毒副作用, G/A及A/A活性降低,增加患者发生不良反应的危险性。
: X# Z+ x( z( f- B9 赫赛汀(曲妥珠单抗)靶向测定6 Y' g2 c# k1 V" a* j- ~% G: Y
HER-2
! v# O) G; q/ ?0 ]6 p* _ v( s) `(l ) HER-2基因扩增
3 k' K% w. T3 S(2) 预测药物:赫赛汀(曲妥珠单抗)$ g% x* r- Q$ U- d6 i, e- s6 J
(3 ) HER-2扩增是决定曲妥珠单抗使用的关键性指标,而检测HER-2基因扩增的金标准即为FISH方法检测。0 _, ]( B$ s$ t( q+ Z
10 格列卫(甲磺酸伊马替尼)索坦(苏尼替尼)靶向测定
1 l* ]2 f0 c* r) [) k9 p+ ~7 zC-Kit, \+ P. g( ?3 ^) A# J* D U/ A
(l ) C-Kit基因突变(11、9、13、17). P/ o3 O) k+ q
(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦). ^7 Q( c- Q( V" _/ p5 M9 O
(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, C-Kit基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。3 X" }: k2 U) P
PDGFRα
( {: F8 Q; d g: K' ?(l) PDGFRα基因突变(18、12)
+ t3 \2 G( M1 k& y! x* l(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)
# S' @2 `" a6 w7 {. n! J8 n(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, PDGFRα基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。 |